强肝胶囊抑制肝星状细胞活化增殖，抗肝纤维化疗效显著

1. 研究概述

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是遗传-环境-代谢应激相关性肝病,肝纤维化是NAFLD发展中的关键阶段,是向肝硬化发展的重要病理过程。肝纤维化发病机制尚未完全明了,目前也缺乏有效安全的抗肝纤维化的治疗方案。本研究应用强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化患者半年,观察其在抗肝纤维化方面的疗效,并探讨其机制。

1. 研究分组

将104例非酒精性脂肪性肝纤维化患者分为两组。对照组40例进行基础护肝治疗, 治疗组64例在此基础上加用强肝胶囊治疗, 疗程均为6个月。

观察治疗前后的临床症状、肝功能、肝纤维化谱、肝脏B超、肝脏MR扩散加权成像及肝脏病理(经肝穿活检)情况。

1. 研究结果

3.1强肝胶囊显著改善患者肝纤维化指标

肝纤维化相关标志物比较:治疗组治疗后HA、PC-皿、PC-IV、LN均较治疗前下降(P值均<0.01),对照组治疗前后上述指标差异均无统计学意义(P值>0.05),治疗组与对照组治疗后差异有统计学意义 (P值均<0.01)见表1。

3.2强肝胶囊显著降低患者转化生长因子水平

TGFβ1、TβRI、TβII 和 colla2的mRNA表达水平比较:治疗后,治疗组TGFβ1、TβRI、TβRII及colla2的mRNA表达较治疗前明显下降(P值均<0.01)对照组各指标差异无统计学意义(P值均>0.05);治疗组与对照组相比,TGFβ1、TβRI、TβRII及colla2的mRNA表达水平均明显降低(P值均<0.01),见表2。

1. 研究结论

强肝胶囊由茵陈、板蓝根、党参、山药、黄芪、当归、丹参、郁金、茵陈、黄精、秦艽、泽泻、甘草等药物组成,以上诸药共同作用于肝纤维化形成和(或)降解的不同阶或过程从而有效地发挥抗纤维化和防止肝硬化的作用。

在肝纤维化进程中,TGFβ1是最强的致纤维化细胞因子,主要通过TGFβ/Smad途径发挥生物学效应,有很强的促肝星状细胞激活和分泌细胞外基质的作用。Smad蛋白是TGFβ家族受体激酶的关键作用底物,可双向调节TGFβ的反应,按其功能不同,可分为受体结合活化型 (包括Smad1、2、3、5、8)、抑制型 (包括Smad6、7)和通用型(Smad4)3大类。TGFβ1与细胞表面高亲和力的受体(TβRI、Ⅱ、Ⅲ)结合,主要通过Smads通路活活化的肝星状细胞,促使肝星状细胞增殖,促进胶原蛋白基因表达,从而促进细胞外基质合成与沉积。

强肝胶囊治疗后TGFβ1、Smad3和Smad4表达较治疗前均明显下降,Smad7表达增加,表明强肝胶囊很有可能是通过下调肝脏组织中TGFβ1/Smads信号通路中的TGFβ1、TβRI、TβRII及colla2的mRNA表达,从而下调TGFβ1、Smad3、Smad4的蛋白质表达,上调Smad7蛋白表达,达到其降低肝纤维化相关标志物,改善肝脏纤维化的病理状态的功效。

参考文献:

[1]古赛,黄妙兴.强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效[J].中华肝脏病杂志,2011,19(10):791-792.