​ 非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征的内在联系

一、名词概述

代谢综合征是一组以肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等聚集发病的临床症候群,是多种代谢紊乱在个体内聚集的病理状态。不仅发率病高,而且危害性大,显著增加了心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病的发病率和病死率,已成为严重危害人类健康的重大问题^[1]。

二、代谢综合征已成为肝纤维化和肝脏相关结果的独立驱动因素

对1,561,457名参与者的19项研究进行的荟萃分析显示,代谢综合征与肝脏相关临床疾病风险增加112%。代谢综合征也与肝癌相关。在美国最近的一项研究中,代谢综合征是人群中肝癌的最大贡献者(归因分数:32%)^[2]。

代谢综合征的存在可以预测与慢性肝病相关的死亡率。在代谢综合征的各个组成部分中,糖尿病和肥胖在许多研究中与肝脏相关的结果密切相关。

1. 肥胖。肥胖通常用BMI(kg/m²)来衡量。但几项基于人群的研究一致认为,与BMI相比,中心/腹部肥胖的指标更能预测肝病和BMI可能无法提供的预后价值。

2. 脂质代谢变化。脂质代谢改变是NAFLD的一个标志,低血清HDL-C和高甘油三酯水平通常与胰岛素抵抗同时存在。但是,在人群中,没有特定的脂质特征能够始终如一地预测肝病。

3. 高血压。高血压已被强调为肝病的独立危险因素。然而,酒精和饮食对血压的相互影响还没有完全研究清楚。

4. 糖尿病/胰岛素抵抗。在饮酒的情况下,代谢综合征可以强烈预测晚期肝病和相关结果,特别是糖尿病/胰岛素抵抗力和肥胖(尤其是WHR)。肥胖也与酒精性肝炎患者的死亡风险升高有关。

三、NAFLD与代谢综合征通常合并存在,两者互为因果

NAFLD是代谢综合征累及肝脏的表现。代谢综合征中的高血压、高血糖、高甘油三酯等风险因素相互作用,增加了患NAFLD和心血管疾病等疾病的风险^[3]。

代谢综合征促进脂肪肝的发生发展。合并有肥胖代谢综合征的NAFLD患者往往存在着脂肪性肝炎,更容易进展为肝纤维化和肝硬化。

NAFLD的存在可能会加重肥胖患者的代谢异常,引起代谢综合征。NAFLD比体质指数所反映的总体肥胖、腰围所反映的腹型肥胖,更能准确预测代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病的发生风险。

四、强肝胶囊能显著调节糖脂代谢紊乱

强肝胶囊已上市25年,在现代研究中,强肝胶囊的作用机制也越来越明确,是1调2抗(调节糖脂代谢、抗炎、抗肝纤维化)治疗脂肪性肝病的理想用药。

在《强肝胶囊促进肝糖原合成降低大鼠高血糖的机制研究》文献中,明确提到胰岛素抵抗状态下,糖原合成和分解失衡导致肝糖原减少,而强肝胶囊干预,可降低血糖水平,并增加肝糖原含量,表明强肝胶囊对糖代谢紊乱具有改善作用^[4]。其作用机制是促进肝脏瘦素受体表达,提高酪氨酸蛋白激酶2和信号传导及转录激活蛋白3的磷酸化水平,改善瘦素抵抗,并提高糖原合酶水平,促进葡萄糖合成肝糖原,从而减轻肝脂肪变,改善血脂水平。

【参考文献】

[1]张新颖,钱秋海.代谢综合征中西医诊疗现状与展望[J].中国临床保健杂志,2023,26(05):600-605.

[2]Åberg F, Byrne CD, Pirola CJ, Männistö V, Sookoian S. Alcohol consumption and metabolic syndrome: Clinical and epidemiological impact on liver disease.J Hepatol. 2023;78(1):191-206. doi:10.1016/j.jhep.2022.08.030

[3]陈词.应慧敏:肥胖、代谢综合征与非酒精性脂肪性肝病[J].肝博士,2022,(04):17-20.

[4]舒祥兵,操颖,顾晔,杨志新,季光,张莉.强肝胶囊促进肝糖原合成降低大鼠高血糖的机制研究[J].上海中医药大学学报,2021,35(03):45-51.DOI:10.16306/j.1008-861x.2021.03.009.

1. 胰岛素抵抗是引起非酒精性脂肪肝的主要病因

随着肥胖和糖尿病人群的不断增加,非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率逐年提升。越来越多的证据表明NALFD不仅会发展为肝硬化和肝癌,同时会引发并加重糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化等肝外病变,严重危害人们的健康。目前,胰岛素抵抗是引起非酒精性脂肪肝的主要病因得到了共识,应用胰岛素增敏剂(如二甲双胍、吡格列酮等)具有改善胰岛素抵抗,阻止病情的作用,但在改善炎症及纤维化方面的作用较弱,同时其本身对肝脏有损伤,所以临床上多与保肝抗炎类药物联合使用。强肝胶囊是90年代上市的中药制剂,是由茵陈、板蓝根、丹参、黄芪、泽泻、山楂、六神曲、党参等16味药物组成,最早研究表明,其组方具有抗脂肪肝、抑制纤维化和降低血清转氨酶的作用。临床采用强肝胶囊联合二甲双胍治疗NAFLD患者,观察其临床疗效,为用药提供更好的治疗方案^[1]。

1. 强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝

对照组给予盐酸二甲双胍片1000mg/d;观察组在对照组治疗基础上加用强肝胶囊(国药准字Z10982033,石家庄东方药业有限公司生产),3粒/次,3 次/d,2组疗程均为6个月。

1. 强肝胶囊组血脂水平改善效果显著

治疗后2组血脂水平均有显著改善,且观察组TG的下降水平、HDL-C的升高水平明显优于对照组(P<0.05) ,见表1。

1. 强肝胶囊组ALT及GGT水平改善效果显著

治疗后2组肝功能指标均显著下降,且观察组ALT及GGT水平均明显低于对照组(P<0.05) ,见表2。

1. 强肝胶囊组B超变化明显,且治疗有效率为84%

腹部超声结果显示,2组肝脂肪变程度均得到了改善,其中观察组恢复正常13例(29%),对照组9例(20%),观察组恢复正常率显著高于对照组(P<0.05) ,见表3。

1. 强肝胶囊联合二甲双胍在减轻肝脏脂肪堆积方面具有协同作用

NAFLD 除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外,还可影响其他慢性肝病的进展,并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病以及肝硬化为影响 NAFLD 患者生活质量和预期寿命的重要因素。

现代药理研究已证实,强肝胶囊能够提高肝脏瘦素受体mRNA的表达,并提高P-JAK2和P-STAT3的水平,降低血清中瘦素的水平,从而改善瘦素抵抗,促进肝脏脂质代谢和能量代谢,这是强肝胶囊能够减少肝内脂肪含量,降低甘油三酯的作用机制。同时,一些研究表明瘦素通过作用于下丘脑及胰岛β细胞上的瘦素受体减少胰岛素的分泌,改善胰岛素抵抗。所以强肝胶囊联合二甲双胍在减轻肝脏脂肪堆积方面具有协同作用。

参考文献:

[1]白丽华.强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2016,25(15):1667-1668+1674.